一期梅毒：约在感染后2－4周出现硬性下疳，大多发生在生殖器部位，女性在大小阴唇或子宫颈。近年来因同性恋，故可见于肛门、直肠或口腔内等处。

开始为一丘疹，迅速破溃成红色小溃疡，约1－2cm，园形，境界清楚，上附少量浆液性分泌物，内含大量梅毒螺旋体，硬性下疳常为单发，具有软骨样硬，无疼痛，如不治疗，3－8周内自然消退，局部不留痕迹或轻度萎缩性疤痕。

腹股沟淋巴结肿大，较硬，无红肿痛热，不化脓，内有梅毒螺旋体。

在硬性下疳出现7－8周左右后，梅毒血清反应由阴性转为阳性。